免疫性不孕是特殊的不孕类型，指免疫系统错将精子、胚胎或子宫内膜视为 “外来异物” 发动攻击，导致受孕失败或反复流产。这类患者约占不孕人群的 10%-15%，常规治疗效果有限。而试管婴儿技术通过精准干预免疫微环境、优化胚胎移植策略，为打破 “排异” 壁垒提供了新可能，让许多夫妇看到生育希望。​

免疫性不孕的 “排异” 机制​

免疫系统对生殖的干扰体现在多个环节。抗精子抗体是常见免疫因素，男性体内的会攻击自身精子，降低活力、升高畸形率；女性体内的会在阴道或宫颈与精子结合，阻碍其穿透黏液或受精，使自然受孕率降低 40% 以上。​

针对胚胎的免疫攻击更隐蔽致命。正常子宫内膜会形成免疫耐受微环境，但免疫性不孕患者中，这种耐受被打破：NK 细胞活性异常升高，直接杀伤胚胎细胞；抗磷脂抗体等引发胎盘血管微血栓，阻断营养供应，导致着床失败或流产。反复种植失败患者中，约 30% 存在 NK 细胞活性亢进。​

此外，甲状腺自身抗体会干扰甲状腺功能和内分泌平衡，降低子宫内膜容受性，增加流产风险。

试管婴儿技术的破局路径​

试管婴儿技术从受精、胚胎培养到移植全程干预，突破免疫壁垒。​

受精环节，卵胞浆内单精子注射（ICSI）可绕过抗精子抗体干扰。医生挑选正常精子直接注入卵细胞，避免精子被抗体攻击，使抗精子抗体阳性患者受精率达 70%-80%，远高于常规体外受精的 40%-50%。​

对有胚胎 “排异” 风险者，胚胎筛选与培养优化很重要。囊胚培养淘汰发育差的胚胎，保留优质囊胚，其在免疫攻击环境中着床成功率更高。胚胎植入前遗传学检测（PGT）可筛选染色体正常胚胎，间接评估免疫耐受性，降低排斥概率。​

移植时机精准选择是突破子宫内膜 “排异” 的关键。子宫内膜容受性检测（ERA）能确定 “种植窗期”，此时免疫微环境适合着床，NK 细胞活性低，攻击风险小，可使反复种植失败患者着床率提升 20%-25%。​

免疫调节与辅助治疗策略​

需联合免疫调节治疗改善体内微环境。免疫抑制剂中，低剂量泼尼松（每日 5-10mg）可抑制 T 淋巴细胞，降低炎症因子；抗磷脂抗体阳性者联合阿司匹林（每日 75mg）和低分子肝素，预防胎盘血栓，提高活产率 30% 左右。​

静脉注射免疫球蛋白（IVIG） 适用于 NK 细胞活性亢进者，可中和抗体、调节免疫细胞，使 NK 细胞活性＞18% 的患者着床率从 15% 提升至 30% 以上。​

宫腔灌注治疗局部调节内膜免疫状态。粒细胞集落刺激因子灌注促进免疫耐受细胞增殖；富血小板血浆释放生长因子，改善血流和微环境，适合合并薄型子宫内膜患者。​

技术局限与未来方向​

试管婴儿联合免疫调节治疗虽改善了结局，但仍有挑战：免疫抑制剂可能增加感染风险；IVIG 费用高且效果个体差异大；多种免疫异常叠加者治疗难度大。​

未来，免疫组学和精准医学发展有望实现更精准干预。检测子宫内膜免疫细胞图谱和细胞因子谱，可确定个体化方案；靶向生物制剂能特异性阻断免疫攻击通路，减少副作用。